[2017 CSCO]张仕蓉教授解读肺癌基因检测新技术

来源:肿瘤资讯

导语:在众多瘤种中,肺癌的基因组学研究和精准治疗走在前列。肺癌的精准治疗有赖于精准的分子检测,以及靶向耐药后的再次探索。在今年的CSCO会议上,来自杭州市第一人民医院的张仕蓉教授分享了其所在团队正在进行的cSMART检测的初步研究成果,【肿瘤资讯】有幸邀请到张仕蓉教授为我们介绍肺癌基因检测的新技术和新方向。

zhang

肿瘤资讯:您今天介绍的肺癌领域的基因,有大家非常熟悉的EGFR突变,延伸到ALK、Met、ROS1的,您是如何看待这些基因突变的意义?

张仕蓉教授:现在,对于EGFR的检测已经非常明确,CSCO指南中也推荐,对于非鳞NSCLC患者,要同时进行EGFR和ALK的检测,ROS1是作为一个可选策略来推荐。虽然, EGFR突变的频率相对较高,在整个NSCLC中占到40%左右,而ALK、Met或ROS1基因的变异频率相对较低,其中ALK大概是4-8%,ROS1大概是1-2%;Met基因变异,包括扩增及跳跃突变的检测有不同的方法,不同方法检测其变异率有一些差异,既往报道大概的变异率是1-4%。虽然这些基因的变异频率比较低,但它们已经有非常明确的靶向药物可用,从目前的治疗效果来看,还是非常不错的。此外,虽然它们各自的变异频率低,但是加起来,累积的频率还是非常高的。对于我们中国肺癌患者,基数比较大,即使是低频突变,累积起来,整体的获益人群还是比较多。所以对于这些罕见的突变基因,进行相应的检测,再根据检出的结果,选择用药,临床意义还是非常大的。

肿瘤资讯:您如何评价在一个NGS检测平台上,同时完成多个基因变异的检测?

张仕蓉教授:随着检测技术的进步,目前我们的检测趋势也在发生变化,从单点的检测到多点检测,从单基因到多基因的检测,这是我们发展的一个方向。如果我们只是进行单点的检测,特别是对于耐药的患者,如ALK耐药后的患者,会有多个耐药突变的可能,我们要根据患者不同的耐药突变类型,选择后续的二代、三代的ALK抑制剂治疗,在这种情况下,进行单点突变的检测,显然是不能满足临床需求的。因此,这时我们可能就要利用多个位点检测平台来进行。NGS技术能够对点突变、融合和跳跃突变同时进行检测,检测的范围更全面。目前,我们医院和贝瑞基因也有多次的合作。在之前基于cSMART的基础上进行了组织样本的一个多方法学的比较,从结果上可以看到,cSMART和ARMS方法比较,一致性非常好,阳性和阴性符合率都在90%以上,这个结果已经发表了。目前,我们还想从检测样本的角度进行进一步的拓展,从组织样本拓展到血液样本。事实上,血液检测在EGFR突变的检测上已经做的非常好了,但对于ALK融合基因的检测,目前还都是一些小样本的研究,没有确定性的结论出来,我们希望做一些这方面的探索,看看现在的NGS平台对于ALK融合基因的检测,是否有比较好的临床适用性,这是我们希望探索的,如血液标本能否检测ALK融合,再根据血液ALK融合的检测,这也是我们想做的一件事情。

肿瘤资讯:您是如何看待这个研究的重要意义以及它有哪些独特之处?

张仕蓉教授:我们现在和贝瑞基因在合作一个新的临床应用,主要是用cSMART技术来检测EGFR野生型的肺腺癌患者中ALK、ROS1融合以及c-MET exon14的skiping(跳跃突变)的变异频率和丰度。这项研究有几点非常值得一提。我们设计这个试验的主要目的,一是整体评估血液检测这几个基因的突变频率和丰度,以及是否可以发现一些新的基因突变或耐药机制。第二,评估cSMART技术在临床应用的可行性,这是我们评估的一个重点。第三,分析血检阳性结果和临床用药的相关性。只有回答了这些问题,我们才能够回答这个基于NGS技术在血液检测在临床的适用性如何。目前,已经入组了大概1/3的患者,从已有的结果来看,检出阳性的患者,用药后的疗效还是比较令人满意的,但是我们还要累积更多的数据,特别是组织和血液配对的分析,以及结合疗效的综合分析,相信未来积累了更多数据后,能够给大家分享更多成熟的数据以及更确定的结论。

0 回复

发表评论

想要加入讨论?
欢迎自由加入!

发表评论

电子邮件地址不会被公开。 必填项已用*标注