贝比安无创DNA产前检测

01-2

无创取样,准确排查胎儿T21、T18、T13

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科诺安染色体疾病检测

kenuoan

科诺安,全面排查染色体异常

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科孕安胚胎植入前遗传学筛查

keyunan2

科孕安,有效提高妊娠率、降低流产率

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贝比安FAQ

贝比安技术篇

贝比安的优势在哪里?

安全:无创伤、无流产、无感染风险
准确:DNA水平检测,准确率99%以上
早期:12孕周以上即可检测
快速:采血后12个工作日内出具检测报告

贝比安的准确率如何?

贝比安对T21、T18和T13的检测准确率高达99%以上,但理论上仍存在假阳性和假阴性的可能。
虽然准确率已相当高,但由于目前贝比安TM的阳性结果还只能作为筛查结果而非诊断结果,所以对贝比安TM检测阳性的孕妇,仍需在医生指导下进一步做产前诊断(如羊水穿刺或脐血穿刺)以确诊。阴性结果的孕妇也仍要进
行常规的产前检测。

理论上贝比安造成检测结果假阳性及假阴性的原因有哪些?

造成假阳性结果的原因可能如下:

  • 孕妇本人为染色体异常嵌合体
  • 限制性胎盘嵌合现象,也即,胎盘的染色体核型与胎儿不一致
  • 孕妇本人为肿瘤患者时,肿瘤细胞可能为染色体异常细胞

造成假阴性的原因可能如下:

  • 血浆输运过程中母体白细胞裂解,稀释了胎儿游离DNA浓度,导致无法检出
  • 孕周估算错误,胎儿游离DNA浓度低于检出浓度
  • 个体差异原因导致的胎儿游离DNA浓度低于检出浓度
  • 孕妇通过体外受精-胚胎移植(IVF-ET)方式受孕时,可能出现问题胎儿的游离DNA浓度过低

贝比安能检出什么异常?是否能检测胎儿全部染色体非整倍体?

理论上贝比安能实现46条染色体的非整倍体检测,但目前只检测T21、T18和T13三大染色体非整倍体疾病。对于其它染色体非整倍体疾病,因为发病率较低,目前还没有积累足够的临床数据支持结果的准确性。

贝比安临床应用篇

贝比安可以检测哪些疾病?

适用目标疾病
21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征
详解:
美国NIPT临床试验数据显示其在三大染色体非整倍体疾病检测中具有很高的检测灵敏度、特异性和极低的假阳性率。早在2012年,美国妇产科医师学会(ACOG)与美国母胎医学会(SMFM)就针对NIPT共同发表了委员会指导意见,推荐NIPT作为染色体非整倍体高危人群的初筛检测[1]。
贝瑞和康在国内也进行了大规模的一期、二期临床试验[2,3],结果显示,针对三大染色体非整倍体疾病的检测准确率高达99%以上,远高于血清学筛查,且假阳性率、假阴性率均更低。所以将三大染色体非整倍体疾病作为NIPT的目标疾病,有充分的、科学的临床数据支持。

孕期什么时间可以进行贝比安检测?

检测时间12+0-26+6,最佳检测时间12+0-22+6
详解:
NIPT是基于母体血浆中的胎儿游离DNA(cffDNA)的检测,cffDNA来源于胎盘滋养层细胞[4],其含量与孕周密切相关,最早4周便可检出,7周建立胎盘循环后,含量以一定的比例稳定增加。cffDNA含量的高低与NIPT的检测精度有关,当cffDNA含量低于4%时,NIPT检测可能失败或出现假阴性结果[5]。所以将NIPT检测的最早时间规范在12孕周是非常严谨的。
另外,单从技术层面讲,NIPT检测孕周并无上限,26+6孕周限制是考虑到,如果NIPT检测出现阳性结果,后续会有合适的时间进行产前诊断以确诊。

哪些人适合选择贝比安检测?

(一)血清学筛查、影像学检查显示为常见染色体非整倍体临界风险(即1/1000≤唐氏综合征风险值<1/270,1、1000≤18三体综合征风险值<1/350)的孕妇。

详解:

以我们的临床数据为例,在13360例T21临界风险孕妇中,T21阳性率为0.48%,远高于T21在新生儿中的阳性率(1/600-1/800),可见,将临界风险人群纳入NIPT适用人群,对孕妇具有很好的收益,对出生缺陷的防控也具有积极的意义。

(二)有介入性产前诊断禁忌证者(先兆流产、发热、有出血倾向、感染未愈等)。

详解:

NIPT只需抽取孕妇外周血,所以不受介入性产前诊断禁忌证影响。

(三)就诊时,患者为孕20+6周以上,错过血清学筛查最佳时间,或错过常规产前诊断时机,但要求降低21三体综合征、18三体综合征、13三体综合征风险的孕妇。

详解:

NIPT适用时间为12+0-26+6,较血清学筛查(12+0-16+6)和羊膜腔穿刺(16+0-22+6)的孕周范围更广。

哪些人要慎重选择贝比安检测?

(一)产前筛查高风险,预产期年龄≥35岁的高龄孕妇,以及有其他直接产前诊断指征的孕妇。

详解:

高危及高龄孕妇怀有染色体非整倍体胎儿的风险显著升高。我们的NIPT临床数据显示,47713例高龄孕妇中三大染色体非整倍体阳性率为1.36%,31804例高风险孕妇中三大染色体非整倍体阳性率为0.94%,在NIPT技术出现前,高危及高龄孕妇只能选择介入性产前诊断。此次《技术规范》将此部分人群纳入慎用人群而不是禁用人群,也是产前筛查与诊断工作的一大进步。但在NIPT检测前,需充分告知孕妇其风险。

(二)孕周<12周的孕妇。

详解:

贝瑞和康与北京协和医院开展的NIPT早孕期临床研究显示,12孕周前,约5%的孕妇,其胎儿游离DNA含量(cffDNA)低于NIPT检测的最低极限水平4%[5],因此小于12孕周,NIPT检测存在假阴性风险。

(三)高体重(体重>100千克)孕妇。

详解:

体重过重的孕妇,其母血浆cffDNA含量偏低。因怀孕而增大的血液循环体系稀释了血浆中的cffDNA,同时血液中相对增多凋亡的脂肪细胞,增加了血浆中母亲游离DNA的含量[6,7],导致cffDNA含量的降低,一旦cffDNA含量低于NIPT检测的最低极限水平4%,就存在假阴性的风险。

(四)通过体外受精-胚胎移植(以下简称IVF-ET)方式受孕的孕妇。

详解:

通过IVF-ET方式受孕的孕妇,妊娠情况比较复杂,易出现双胎/多胎妊娠“双胎消失综合征”等情况(详见下面慎用人群“双胎妊娠孕妇“的解读),NIPT结果将不准确。

(五)双胎妊娠的孕妇。

详解:

若为同卵双胞胎,NIPT对于双胎的检测等同于单胎。

若为异卵双胞胎,如果一胎为正常胎儿,一胎为染色体非整倍体高风险胎儿时,虽然总体血浆cffDNA含量上升,但单个胎儿的cffDNA含量却是相对降低的,大约10-15%的双胎cffDNA含量低于4%,存在假阴性风险[8,9]

当发生双胎一胎早期流产时(Vanishing Twin),残留的cffDNA会干扰检测,结果将不准确[10]

(六)合并恶性肿瘤的孕妇。

详解:

恶性肿瘤细胞的染色体和基因组多发生变异,可能肿瘤本身即含有T21、T18或T13的异常细胞,细胞凋亡后释放异常的基因组DNA进入母体血浆中,将导致NIPT出现假阳性。

哪些人不合适选择贝比安检测?

(一) 染色体异常胎儿分娩史,夫妇一方有明确染色体异常的孕妇。
详解:
染色体异常胎儿分娩史,夫妇一方有染色体异常的孕妇,均有明确介入性产前诊断指征,应直接进行介入性产前诊断。
(二) 孕妇1年内接受过异体输血、移植手术、细胞治疗或接受过免疫治疗等对高
通量测序产前筛查与诊断结果将造成干扰的。
详解:
道理同“双胎消失综合征”。即,如果接受的异体输血、移植手术及细胞治疗的外来组织和细胞存在21-三体、18-三体、13-三体异常,细胞凋亡后的基因组DNA进入母亲外周血浆中,检测就存在假阳性风险。
(三) 胎儿影像学检查怀疑胎儿有微缺失微重复综合征或其他染色体异常可能的。
详解:
上述疾病不在NIPT检测疾病范围内,如果影像学怀疑胎儿为微缺失微重复综合征或其他染色体异常,应直接进行介入性产前诊断。
(四) 各种基因病的高风险人群。
详解:
基因病不在NIPT检测疾病范围内,如果有家族遗传史的基因病高风险人群要求排除基因病风险,应直接进行介入性产前诊断。

已经进行过唐氏筛查了,是否还需要进行贝比安检测?

唐氏筛查是根据孕妇血清中相关蛋白浓度结合孕妇年龄、体重等因素计算的风险值,假阳性率较高且有一定的漏检风险,建议选择贝比安以排除唐筛的假阳性,最大程度减少有创性产前诊断带来的风险。

贝比安采血是否需要空腹?有什么注意事项?

不需要空腹,无特殊注意事项。采血采用正常静脉采血方式,保持管盖向上以避免保护剂倒流,采到10ml刻度线为止,切勿过多或过少,采血后轻柔颠倒混合采血管8-10次,使血液与采血管中保护剂充分混匀。

贝比安在什么情况下需要重采血?

不需要空腹,无特殊注意事项。采血采用正常静脉采血方式,保持管盖向上以避免保护剂倒流,采到10ml刻度线为止,切勿过多或过少,采血后轻柔颠倒混合采血管8-10次,使血液与采血管中保护剂充分混匀。

若贝比安检测结果正常,后期B超发现胎儿畸形,如何解释?

贝比安仅能排除胎儿患有T21、T18、T13的可能,但不能排除其他原因引起的发育异常。引起胎儿畸形的原因众多,如宫内感染、基因病、药物不良反应、辐射等,因此,后续B超发现胎儿畸形的孕妇仍需进行产前诊断。

若贝比安检测结果正常,是否代表孩子一切正常?

不能。贝比安仅对胎儿染色体非整倍体疾病进行检测,可排除胎儿患有T21、T18、T13的可能,但不能排除其他原因引起的发育异常,因此,孕妇仍需进行其他常规的产前检测。

若贝比安检测结果呈阳性,后续如何解决?

若结果为阳性则孕妇需要采用产前诊断进行确诊。若就诊医院不能进行产前诊断,则孕妇可自行选择或由我们协助安排到就近的产前诊断中心进行产前诊断,诊断费用由贝瑞和康承担(承担费用最高不超过人民币贰仟伍佰元整)。

孕周刚满12孕周,贝比安检测结果是否受影响?

基本不会。临床研究数据显示,99%以上的孕妇在12孕周后,静脉血胎儿DNA含量大于5%,在贝比安的检测范围内。仅有不到1%的孕妇由于个体差异的原因,胎儿DNA含量过低无法检测。建议个别胎儿DNA含量过低的孕妇选择较大孕周时再进行贝比安检测。

检测前接受过药物、物理或化学治疗,是否影响贝比安检测?

不会。贝比安是DNA分子水平检测,药物、物理或化学治疗不会对其造成影响。但如果孕妇近期(怀孕1年内)接受过异体输血、移植手术、干细胞治疗等容易引入外源DNA的治疗则不建议接受贝比安检测。

科诺安FAQ

科诺安技术篇

科诺安能检测哪些疾病?

科诺安可一次分析23对染色体的数目和结构异常,包括:

  • 全部的染色体非整倍体
  • 染色体多倍体,如三倍体、四倍体
  • 大于100Kb的染色体基因组拷贝数(CNV)变化(超过300种染色体疾病)
  • 高于5%的嵌合体

科诺安目前不能检测哪些疾病?

  • 单亲二倍体(UPD)
  • 单个等位基因或多个等位基因突变导致的单基因病和多基因病

科诺安能否检测基因病?

科诺安可以检测由于100Kb以上CNV导致的基因缺失及功能异常。否则不可检测。

科诺安使用什么数据库?

科诺安检测结果使用国际上较为广泛使用的公共数据库进行分析,检测报告以当天数据库版本为准:

DGV: http://dgv.tcag.ca/dgv/app/home

OMIM: http://omim.org/

DECIPHER: http://decipher.sanger.ac.uk/

PubMed: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed

科诺安与贝比安有何异同?

相同点:技术平台相同,试验流程相似。

不同点:贝比安为无创产前检测,仅检测胎儿T21、T18、T13;科诺安应用领域与范围广于贝比安,不仅应用于产前检测,也可应用于流产原因查找、染色体疾病检测、自闭症病因排查等各方面,科诺安可检测大于100Kb的CNV及全部染色体非整倍体,在产前检测方面,科诺安为有创取样,样品为绒毛、羊水、脐血等。

科诺安与其它临床检测技术检测病种对比

染色体异常 Array CGH SNP array 科诺安
非整倍体

(Aneuploid)

三倍体

(Triploidy)

× ×
四倍体

(Tetraploid)

× ×
非平衡易位

(Unbalanced translocations)

平衡易位

(Balanced translocations)

× ×

(配合Mate-pair)

单亲二倍体(UPD) × ×
嵌合体 × ×

(>5%)

预先检测

父母双亲

不需要 需要 不需要

科诺安与其它临床检测技术参数对比

核型分析 芯片平台 科诺安
分辨率 5-10Mb 平均30Kb 平均20Kb

(精确度与测序深度相关可发现100Kb以上的CNV)

基因组覆盖度 23对染色体 全基因组覆盖,但不均匀(与探针设计相关) 全基因组均匀覆盖
稳定性 差,存在人为误差 更高,且有很好的稳定性

(R2=0.99893)

检测周期 4周 7-10天 7天左右
操作流程 需细胞培养

人工操作,工作量大可能出现培养失败情况

无需细胞培养

需对照DNA

需多个样本同时操作

无需细胞培养

无需对照DNA

样本数量要求灵活

检测通量
样本量要求 羊水:10-20mL

脐血:5mL

DNA>200ng

羊水>10mL

脐血:1mL

外周血:1mL

DNA>50ng

羊水:5-10mL

脐血:0.5-2mL

外周血:0.5-2mL

能否检测嵌合体 能(>5%嵌合体)
检测成本

科诺安临床应用篇

科诺安应用领域有哪些?

科诺安适用哪些人检测?

科诺安应用于产前检测:

  • 具有染色体疾病家族病史的夫妇及胎儿
  • 染色体核型分析结果正常,但超声显示结构异常的胎儿及父母
  • 宫内发育迟缓的胎儿及父母
  • 生育过染色体疾病患儿的夫妇及胎儿
  • 其它疑似染色体疾病导致的胎儿异常

科诺安应用于流产原因排查:

  • 死胎、发生自然流产,想查明流产原因的家庭
  • 不明原因,发生反复性自然流产(≥3次)的妇女
  • 针对反复自然流产(≥3次),正在接收多种医学治疗但无法确定治疗方案是否有效的家庭

科诺安应用于染色体疾病检测:

染色体核型分析正常,但临床表现为发育迟缓、智力低下、各种畸形、生育障碍等的患者及其父母,如:

  • 生长发育迟缓
  • 特定的发育异常(如:头小畸形、身材矮小或巨头畸形、过度生长)
  • 超过两项的面部畸形(如:五官间距过大,耳鼻异常)
  • 天生身体畸形(如:心脏缺陷、手部异常)
  • 脑性癫痫发作
  • 行为问题(自闭症样谱系障碍)

其他医学检测为染色体疾病,需要确诊的患者


科诺安应用于自闭症原因排查:

其他医学检测为自闭症,需要查明病因的患者

染色体核型分析正常但临床表现疑似自闭症,需要确诊的患者,如:

  • 社会交流障碍
  • 语言交流障碍
  • 行为重复刻板
  • 智力异常
  • 感觉异常
  • 其他行为异常,如多动、注意力分散、易怒、有攻击性或自残行为等

有自闭症家族史,需要做婚前、孕前遗传咨询的夫妇

已生育过自闭症患儿的夫妇

科诺安应用于产前检测时是否有孕周限制?

没有固定的孕周限制。科诺安产前检测的样本为绒毛、羊水、脐血等,样品的采集有一定的孕周限制。

科诺安应用于产前检测时,若孕妇夫妻双方有染色体方面的疾病是否影响检测结果?

不会。只要避免取样时的母源污染就可以。

科诺安检测前需签署哪些文件?

受检者只需填写《检测知情同意书》即可。信息真实完整、字迹清晰工整。

科诺安检测有保险吗?

没有。科诺安检测的疾病相对复杂,因此目前没有参保。

科诺安在什么情况下需要重新采集样品?

当样品量不足、样品基因组DNA降解或样品受到污染时,无法通过质检,需要重新采集样品。

采集流产组织时,如何避免母源污染?对取样位置有什么要求?

  •  如果是孕早期流产(胎儿未成形),尽量采集胎儿的绒毛或胎芽。
  •  如果是孕中/晚期流产(胎儿已成形),建议医生取样的优先级为:脐带血,脐带组织(靠近胎儿部分),胎儿心脏血。其它胎儿组织不利于本检测。流产组织采集黄豆粒大小(均为胎儿的组织),送检单需明确标注组织部位,方便实验人员判读。

采集羊水时需要注意颜色变化吗?是否可以判定有母源污染?

是的。如果羊水颜色发红,有可能有母源污染,不建议送样。如果羊水浑浊,会影响前期处理,实验失败的可能性大,也不建议送样。

受检者服用药物是否会影响科诺安检测结果?

不会。服用药物或者药物性流产,都不会影响样品基因组的序列,不会影响科诺安检测结果。

如果样品无法重新采集,如何处理?

贝瑞和康将在扣除第一次样品的质检费用后,退还剩余费用。

科诺安应用于产前检测和流产物时,为何必须采集孕妇血?

产前检测样品以及流产物样品,在采集过程中很容易受到母源污染,影响结果判读。为了解决这一问题,我们研发出一套排除母血污染的方法,即采集孕妇外周血后,增加STR实验,同时可以判断流产胎儿是否为三倍体。

为什么有时需要采集父母血?做父母的检测是否另收费?

科诺安可能检出目前公共数据库中无法解读的“未知”CNV。为了确定此类“未知”CNV的来源,我们建议另外采集父母的外周血,进行相关的染色体检测。如果“未知”CNV遗传自健康的父亲或母亲,则此类变异为“继承性”,很可能为良性变异;如果“未知”CNV仅存在于胎儿,而父母双亲没有,则此类变异为“非继承性”,因缺乏相关的遗传信息,无法判断其严重性。是否做父母检测由受检者根据遗传咨询自行选择,正常收费。

科诺安采集外周血前需要空腹吗?采血后是否需要进行血浆分离?

不需要空腹,也无需血浆分离。

科诺安的检测报告以何种方式给予?如何查询检测结果?

检测结果以检测报告形式出具,受检者需去医院领取检测报告,并进行相应的遗传咨询。目前不提供电话或短信提前告知的服务。

受检者可拨打我们的热线电话400-610-8005查询检测结果,建议在采样2周后查询。

科诺安检测报告如何解读

科诺安检测可能存在以下几种检测结果:

正常:未检测到已知染色体微缺失微重复综合征相关的任何CNV变化

CNV多态性:存在CNV变化,一般表现为“良性”,很大可能不表现为患病

未知CNV:该CNV在数据中检索,未发现相关遗传信息,不能确认其患病与否,后续可抽取父母外周血,确认该“未知”CNV的来源

致病CNV:数据库中检索,发现该CNV与某种已知的染色体疾病相关,相关的临床表现请参考检测报告

为什么科诺安的检测报告一般仅显示300Kb以上的CNV?

已报道的具有临床表型的CNV变异绝大多数在300Kb以上,为了过滤掉繁多的无临床意义CNV信息给患者带来的困扰,对于300Kb以下的无临床意义CNV,不在检测报告中呈现。

如果经数据库检索,发现某CNV变异虽小于300kb,但与某种遗传病发病有关,这样的CNV将会在检测报告中说明。

科孕安FAQ

科孕安背景篇

什么是试管婴儿技术?

试管婴儿技术室一种人类辅助生殖技术,即分别将卵子与精子取出后,置于培养液内使其受精,待受精卵发育成胚胎后,再将胚胎移植回母体子宫内发育成胎儿的过程。从1978年第一例试管婴儿诞生至今,已发展出三代试管婴儿技术。

第一代:体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and Embryo Transfer, IVF-ET 体外受精-胚胎移植):将从母体取出的卵子置于培养皿内,加入经过选择后的高活力的精子,使精子、卵子在体外受精。解决因女性因素引致的不孕。

第二代试管婴儿(intracytoplasmic sperm injection, ICSI单精子卵细胞浆内注射):伴随第一代发展而来的一种特殊的受精方式,即将单个精子直接注入到卵细胞中,协助完成受精。解决因男性因素引致的不育。

第三代试管婴儿(pre-implantation genetic screening/diagnosis, PGS/PGD胚胎植入前遗传学筛查/诊断):试管婴儿助孕时,在胚胎移植前,取早期胚胎的遗传物质进行分析,判断胚胎是否存在异常,筛选出健康胚胎进行移植,帮助选择健康胚胎生育健康后代。

为何需进行PGD/PGS?

众多研究发现,通过试管婴儿技术等人工方法获得的胚胎有40-60%存在染色体异常,这些染色体异常是导致妊娠失败和自然流产的主要原因,且孕妇年龄越大,胚胎染色体异常发生的风险越高。

PGD/PGS出现之前,为挑选健康胚胎,采用传统显微镜技术对胚胎进行形态学活检,以挑选形态学等级高的胚胎进行移植。但形态学指标不能直接反映胚胎的染色体情况,因而不能避免由于胚胎染色体异常造成的移植失败。

PGD/PGS可直接对胚胎的染色体进行检测,利于筛选出染色体正常的胚胎用于移植,从而减少由于胚胎染色体异常造成的流产,提高试管婴儿技术成功率。

有数据显示(见表1),PGD/PGS可将接受试管婴儿技术的反复流产人群的流产率从33.5%降至6.9%(Hodes-Wertz  B,2012),同时将临床妊娠率从依赖形态学的43.9%提高至70.9%(Yang,2012)。

表1.形态学筛选的胚胎与PGS筛选的胚胎移植后多项指标的对比

移植率(Implantation rate) 临床妊娠率(Clinical pregnancy rate) 持续妊娠率(Ongoing pregnancy rate) 多胎妊娠率(Multiple pregnancy rate) 流产率(Miscarriage rate)
IVF(-PGS) 19.15% 43.91-45.8% 32.49-41.7% 34.38% 26.01-33.5%
IVF(+PGS) 45-52.63% 55-70.9% 61.54-92% 8.33% 6.9 -11.11%

目前进行PGD/PGS的方法有哪些?

荧光原位杂交技术(Fluorescent In Situ HybridizationFISH: 一种快速筛查染色体非整倍体、部分染色体重排、缺失和重复的方法。此方法利用荧光标记的DNA探针,与分裂间期或中期细胞杂交,对染色体进行检测,检测周期短(约24小时)。但是,该方法目前不能检测全基因组的所有23对染色体,仅仅只能检测其中的5-9对染色体。因此,往往只能在特定目标疾病或针对性排除某种疾病的诊断情况下使用。

芯片技术(Array CGHSNP Array : 一种基于芯片平台的全基因组DNA拷贝数变化分析技术。该方法将待测样本和对照正常样本分别用不同颜色的荧光染料标记,和微阵列芯片进行杂交(Array CGH),或者通过分析SNP的杂合性丢失或者杂合性异常(SNP  Array)快速检测待测样本的拷贝数变化。与荧光原位杂交技术(FISH)相比,具有更高的分辨率和灵敏度,全基因组覆盖,一次能检测23对染色体。由于芯片相对于荧光原位杂交技术(FISH)的优越性,芯片已经取代了荧光原位杂交技术(FISH),是目前国际上胚胎植入前遗传学筛查(PGS)的主流技术,在重大染色体异常诊断及染色体微缺失/微重复的诊断方面都具有很好的应用。不过目前检测成本较高,价格昂贵,更适合科研应用,而且其检测的分辨率相对较低。

高通量测序技术(Next-generation sequencing technology,NGS):高通量测序技术又称下一代测序技术,能一次对几百万条DNA分子进行序列测定,实现高通量、高效率、高准确度、低运行成本。运用高通量测序技术进行胚胎植入前遗传学筛查,可一次性检测全部23对染色体的结构及数目异常,不仅可检测到>10Mb新发染色体缺失/重复,对>1Mb遗传自亲代的已知染色体缺失/重复也有非常好的检测结果。与芯片技术相比,覆盖度更高,结果更精准,性价比更高。

PGD/PGS样本活检过程是否会对胎儿造成不利影响

不会。胚胎植入前遗传学诊断/筛查(PGD/PGS)的检测样本主要有三类,分别为极体细胞、卵裂球细胞和囊胚滋养层细胞。

  • 极体细胞为胚胎发育和合子形成非必需,不会发育成胎儿,也不会影响胎儿发育。
  • 卵裂球细胞为胚胎8细胞的发育时期,8个细胞均为全能干细胞,具有整个生命周期最强的发育潜能,且每个细胞的发育潜能均一致,取走任意1枚卵裂球细胞都不会对胎儿的发育造成影响。
  • 囊胚滋养层细胞为胎盘发育的起始细胞,也不会发育为胎儿,不会影响胎儿的发育。

至今还没有数据显示进行胚胎植入前遗传学诊断/筛查(PGD/PGS)后出生的婴儿比自然受孕的婴儿畸形率高。


科孕安技术篇

科孕安能排查哪些染色体异常?

科孕安可排查多种染色体异常,包括:

  • 全部的染色体非整倍体
  • 大于10Mb的新发的染色体微缺失/微重复
  • 大于1MB的遗传自父母已知的染色体微缺失/微重复

科孕安目前不能排查哪些染色体异常?

科孕安不能排查以下情况所导致的染色体异常:

染色体整倍体

染色体平衡易位、倒位,小于10Mb的新发的染色体微缺失/微重复,小于1Mb已知或遗传自父母的染色体微缺失/微重复

单亲二倍体(Uniparental Disomy,UPD)

单基因相关的异常

感染、药物、辐射等环境因素引起的疾病

科孕安能否检测单基因的异常?

不能。科孕安是基于高通量测序平台的植入前遗传学筛查(PGS),对胚胎的全基因组进行扫描,但受限于测序深度和测序成本,目前还不能检测单基因的异常。

哪些因素会影响科孕安的检测准确性?

嵌合体胚胎,即胚胎包含两种或两种以上的细胞,会影响科孕安的检测准确性。在这种情况下,被检测的卵裂球单细胞或部分滋养层细胞的遗传物质可能与被移植的胚胎的遗传物质不一致,从而不能代表整个胚胎的染色体情况。

此外,如果取样的滋养层多细胞存在嵌合体的可能性,在染色体异常的细胞比例过低时,科孕安可能无法将其检出。滋养层细胞在后期发育过程中将逐渐发育成胎盘,如果一旦发生局限性胎盘嵌合,造成胚胎与胎盘染色体不一致,也会影响科孕安检测的准确性。

科孕安检测能否保证100%的妊娠率?

科孕安能够大大提高妊娠率,但仍不能保证将妊娠率提高至100%。因为除染色体异常外,许多因素都会影响最终的妊娠结局,如药物的使用、女方子宫的状况等。而这些因素不在科孕安的检测范围内。

科孕安检测能保证筛选到染色体正常的胚胎吗?

由于受检夫妇个体差异或受检胚胎个数的影响,科孕安检测可能出现以下检测结果:

  • 检测无结果:其原因可能在于所取的卵裂球单细胞或囊胚滋养层细胞的DNA已降解,或送检的细胞WGA产物质检不合格,或其它生物学过程及一些少见的影响因素。
  • 无正常胚胎:由于受检夫妇个体差异,其胚胎染色体异常的比例高低差异较大,存在所有通过本检测的胚胎都非正常胚胎而不能移植的可能。此外,受检胚胎个数较少,也会出现同样问题。

科孕安能代替产前筛查和产前诊断吗?

不能。科孕安是对植入前阶段的胚胎染色体异常的一种精准的筛查技术,而产前诊断如绒毛膜取样、羊水穿刺等是对植入后胎儿染色体异常检测的金标准。两种检测虽然都是检测染色体异常,但针对的是不同阶段的胚胎。

此外,两种检测的目的也不相同。科孕安在胚胎植入前选择正常胚胎进行移植,是为了提高试管婴儿技术的临床妊娠率、降低流产率。但是,即使正常的胚胎在生长发育的过程中也可能产生一系列的由母体或者环境影响所导致的染色体异常。而产前筛查和产前诊断则是为了检测整个妊娠期间胎儿发生的染色体异常。因此,为了生育健康的宝宝,在选择了科孕安之后,仍需要进行常规的产前检测,在医生认为必要的情况下还需要进行羊水穿刺等产前诊断以确认。

与常见的临床植入前遗传学筛查(PGS)技术相比,科孕安有什么优势?

科孕安相比芯片技术更灵敏、分辨率更高,能检测出芯片探针覆盖不到的染色体异常。而且与芯片技术相比,科孕安试验操作更简单,人为误差更少,性价比更高。具体见表1。

表1:科孕安与芯片技术检测病种及技术参数比较

Array CGH SNP Array 科孕安
检测病种 单体

(Monosomy )

三体

(Trisomy)

非平衡易位

(Unbalanced translocations)

单亲二倍体(UPD) × ×
检测分辨率 原发的微缺失/微重复

> 10 Mb

继承性的微缺失/微重复

> 1 Mb

× √(部分) √(全部)
预先检测父母双亲 不需要 需要 不需要
基因组覆盖度 覆盖不均

与探针设计有关

覆盖不均

与探针设计有关

全基因组均匀覆盖
试剂&仪器成本
人力成本
人为影响
信噪比
检测通量

“√”:可检测

“×”:不可检测


科孕安临床应用篇

科孕安适合哪些人?

  • 高龄孕妇(年龄≥35岁)
  • 反复自然流产史的孕妇(自然流产≥3次)
  • 反复胚胎种植失败的孕妇(失败≥3次)
  • 生育过染色体异常疾病患儿的夫妇
  • 染色体数目及结构异常的夫妇
  • 严重的男性不育:少弱精子症、畸精症
  • 所有自愿接受胚胎染色体异常排查的夫妇

科孕安的临床研究结果如何?

2013年8至9月,贝瑞和康对全国多所医院合作收集到的34例胚胎卵裂球单细胞样本,进行了科孕安检测,并辅以Array CGH结果作为对照。结果显示染色体异常样本全部检出,且与Array CGH检测结果几乎完全符合(见下表),其中Array CGH未检出的1例染色体非平衡易位样本,也被科孕安检出。

表. 临床样本组成与检测结果

样本组成 样本数 Array CGH 科孕安
染色体非整倍体 14 14(100%) 14(100%)
染色体非平衡易位 16 15(93%)** 16(100%)
正常 4 4(100%) 4(100%)

科孕安发现1例具有临床表型的CNV样本

**Array CGH漏掉了1例染色体非平衡易位样本

科孕安对医院或生殖中心的试管婴儿技术有什么特殊要求?

  • 体外受精方法必须为“卵胞浆内单精子显微注射技术(ICSI)”
  • 高标准的试管婴儿技术和单胚胎培养技术
  • 如果进行滋养层细胞活检,需使用非接触式镭射胚胎活检
  • 能够通过液氮进行胚胎保存(藏),并且具有胚胎复苏的技术

受检者一次最少可提供多少个胚胎进行科孕安检测?

为提高正常胚胎的检出几率,避免未筛查出正常胚胎的情况,一般情况下建议,卵裂球单细胞样本不低于5个,囊胚期滋养层细胞样本不低于3个。在客观条件允许的情况下,建议尽可能增加受检胚胎的个数。

进行科孕安检测时,为什么必须提供夫妻双方的染色体核型分析报告?

夫妻双方的染色体核型结果可为科孕安检测提供一定指导,使科孕安检测的精确度更高,能检测胚胎遗传自父母双方的1Mb以上的染色体微缺失/微重复。如果无法提供父母的染色体核型信息,科孕安将无法检出上述染色体异常,仅能检出10Mb以上的新发的染色体微缺失/微重复。